創(chuàng)新藥AR882全球前瞻性試驗(yàn)結(jié)果在美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì) (ACR) 2023年會(huì)上發(fā)布

北京時(shí)間2023年11月16日，一品紅合作研發(fā)的全球創(chuàng)新痛風(fēng)藥AR882最新臨床結(jié)果在世界最大、最負(fù)盛名的風(fēng)濕病學(xué)會(huì)議——美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì) (ACR) 2023 年會(huì)發(fā)布。作為首個(gè)赴會(huì)的中國創(chuàng)新藥，AR882的專題報(bào)告《AR882，一種對(duì)慢性痛風(fēng)和痛風(fēng)石患者有效的尿酸排泄促進(jìn)劑：使用DECT的全球前瞻性概念驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果》引發(fā)熱議，展示了創(chuàng)新藥AR882在Ⅱ期痛風(fēng)石患者試驗(yàn)中的良好治療效果，標(biāo)志著痛風(fēng)和痛風(fēng)石的口服治療從傳統(tǒng)的單純降血尿酸的生物指標(biāo)上升至給患者帶來臨床可見受益和改善生活質(zhì)量的新階段。

與現(xiàn)有療法相比，AR882 治療痛風(fēng)患者療效更好，安全性更高

AR882治療痛風(fēng)石患者的Ⅱ期研究是一項(xiàng)為期6個(gè)月的1:1:1隨機(jī)、別嘌醇對(duì)照的全球性臨床研究，研究對(duì)象為42名痛風(fēng)石患者。入組患者的平均基線 sUA 在 9.1 mg/dL -9.6 mg/dL 之間。第3個(gè)月時(shí)，AR882 75mg組、AR882 50 mg+別嘌醇組和別嘌醇組的平均sUA水平分別降至4.5（±1.2）、4.7（±1.4）和6.1（±2.0）mg/dL。在75 mg AR882組中，分別有86% 和64%的患者達(dá)到了sUA<6 mg/dL和<5mg/dL的水平；在50mg AR882+別嘌呤醇組中，分別有77%和69%的患者達(dá)到了sUA<6mg/dL和<5mg/dL的水平。相比之下，別嘌醇組達(dá)到sUA<6mg/dL和<5 mg/dL的水平的患者比例為46%和23%。

表1.平均sUA降低水平和達(dá)標(biāo)率

通過電子游標(biāo)卡尺可以觀察到AR882在溶解痛風(fēng)石上顯著的高反應(yīng)率。第6個(gè)月時(shí)，AR882 75mg組中的患者有4名患者至少有一個(gè)痛風(fēng)石達(dá)到完全溶解，而AR882 50mg+別嘌呤醇組和別嘌呤醇組中分別各有1名患者有至少一個(gè)痛風(fēng)石達(dá)到完全溶解。通過雙能量掃描（DECT）成像，如下表2所示，對(duì)比基線與第6個(gè)月的DECT測量結(jié)果，比起聯(lián)合用藥組（-0.9 cm³）或別嘌呤醇組（-1.2 cm³）的測量結(jié)果，AR882 75mg組尿酸鹽晶體體積減少的總量更大（-8.3 cm³）。

表2. 第6個(gè)月時(shí)痛風(fēng)石被完全溶解的患者占比率和DECT測量尿酸鹽晶體體積變化的平均值

在一些嚴(yán)重的痛風(fēng)石痛風(fēng)患者中，DECT顯示在 75 mg AR882 治療過程中痛風(fēng)石顯著減少。在前六個(gè)月的治療中，總尿酸晶體負(fù)荷減少了68%，繼續(xù)治療在第 12 個(gè)月時(shí)晶體負(fù)荷減少了93%。這些通過 DECT 成像及游標(biāo)卡尺測量出的臨床結(jié)果突出表明 AR882 在減輕尿酸鹽結(jié)晶負(fù)擔(dān)上的有效性，進(jìn)一步證明其作為一種開創(chuàng)性治療方案的潛力。

在嚴(yán)重痛風(fēng)石患者中AR882顯著減少總尿酸晶體負(fù)荷（DECT成像分析圖）

AR882的試驗(yàn)治療中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。未觀察到肝腎異常，報(bào)告的最常見不良反應(yīng)有痛風(fēng)急性發(fā)作，輕度或中度不良反應(yīng)包括腹瀉、頭痛和上呼吸道感染。與別嘌醇組相比，AR882治療組的痛風(fēng)急性發(fā)作率低低于別嘌呤醇組。

在這項(xiàng)全球性研究中，為期6個(gè)月的治療展現(xiàn)了AR882在具有不同人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及基線特征的痛風(fēng)患者中降低sUA、緩解痛風(fēng)癥狀和溶解尿酸鹽晶體體積的安全性及有效性。與現(xiàn)有療法相比，AR882 治療痛風(fēng)患者（包括臨床可見和亞臨床的尿酸鹽晶體沉積患者）的療效更好，安全性更高。數(shù)據(jù)顯示，AR882除了能降低痛風(fēng)患者的血清尿酸（sUA），還能顯著減少痛風(fēng)石、減輕尿酸結(jié)晶負(fù)擔(dān)及降低痛風(fēng)急性發(fā)作率。

關(guān)于1類全球創(chuàng)新藥AR882

1類創(chuàng)新藥AR882是一種高效選擇性尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(URAT1)抑制劑，旨在通過抑制URAT1使尿液尿酸鹽排泄正常化，從而降低血清尿酸(sUA)水平。AR882克服了目前主流治療產(chǎn)品的缺點(diǎn)，能夠與尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白長效結(jié)合，延長抑制作用的時(shí)間，臨床結(jié)果顯示其藥效長達(dá)24小時(shí)。而且，全天候的阻斷尿酸重吸收不會(huì)加重腎負(fù)荷，可以避免腎毒性, 并有效清除體內(nèi)尿酸，達(dá)到溶解痛風(fēng)石的目的。