瞄準“BIC&FIC”，一品紅全球創(chuàng)新痛風(fēng)藥AR882進入全球多中心三期臨床并閃耀美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）年會

近日，一品紅合作研發(fā)的全球創(chuàng)新痛風(fēng)藥AR882臨床成果在美國圣地亞哥舉行的美國風(fēng)濕病學(xué)會 (ACR) 2023 年會上進行了多項展示。包括一項主題演講《AR882，一種對慢性痛風(fēng)和痛風(fēng)石患者有效的尿酸排泄促進劑：使用DECT的全球前瞻性概念驗證試驗結(jié)果》及三張研發(fā)成果海報展示，重點介紹AR882的臨床最新突破性成果。

ACR是世界上最大、最負盛名的的風(fēng)濕病學(xué)會議，值得注意的是，AR882也是首個赴會的中國創(chuàng)新藥。據(jù)悉，AR882作用機制頗為特殊，它是一種高效選擇性的新一代尿酸轉(zhuǎn)運蛋白(URAT1)抑制劑。其主要功能在于通過抑制尿酸的重吸收，使得尿液中的尿酸鹽能夠正常排泄，從而達到降低血清中尿酸(sUA)水平的目的。這一機制旨在為痛風(fēng)患者提供一個更為持久、高效的治療方式。

在國內(nèi)，痛風(fēng)是僅次于糖尿病的第二大常見代謝性疾病，AR882的積極結(jié)果頗具現(xiàn)實意義；此外，從全球視角來看，AR882作為中國創(chuàng)新藥第一個走向全球并在ACR主題演講藥物，更具有非凡的戰(zhàn)略意義。

痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽（MSU）沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，其與嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)。近年來，中國痛風(fēng)和高尿酸血癥患者呈明顯上升和年輕化趨勢。

據(jù)弗若斯特沙利文研究數(shù)據(jù)顯示，2020年全球高尿酸血癥和痛風(fēng)患病人數(shù)合計超過11億，其中中國患者已經(jīng)超過1.7億。據(jù)預(yù)計，全球高尿酸血癥和痛風(fēng)患病人數(shù)將在2024年分別達到11.3億和2.6億人，國內(nèi)患者人數(shù)也將在2024年分別達到2.0億和4325萬。痛風(fēng)和高尿酸血癥正在成為繼“三高”（高血壓、高血脂、高血糖）之后的常見慢性病之一。

與緊迫的臨床需求形成反差的是，目前治療痛風(fēng)的藥物療效等方面并不盡如人意。當前這一領(lǐng)域主要治療藥物包括抑制尿酸生成的以XOI為主要靶點的黃嘌呤氧化酶抑制劑（別嘌醇、非布司他），以及抑制尿酸重吸收的Urat1抑制劑（苯溴馬隆、雷西那德）。然而，多項流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果證實，上述兩類藥物在療效性及安全性上仍有待改進的空間，更優(yōu)效的抗痛風(fēng)制劑已在加緊研發(fā)的路上。

AR882治療痛風(fēng)石患者的Ⅱ期研究是一項為期6個月的1:1:1隨機、全球性別嘌醇對照研究，研究對象為42名痛風(fēng)石患者。入組患者的平均基線 sUA 在 9.1 mg/dL -9.6 mg/dL 之間。此次ACR大會上，匯報人公布了AR882最新的試驗數(shù)據(jù)：

第3個月時，AR882 75mg組、AR882 50 mg+別嘌醇組和別嘌醇組的平均sUA水平分別降至4.5（±1.2）、4.7（±1.4）和6.1（±2.0）mg/dL。在75 mg AR882組中，分別有86% 和64%的患者達到了sUA<6 mg/dL和<5mg/dL的水平；在50mg AR882+別嘌呤醇組中，分別有77%和69%的患者達到了sUA<6mg/dL和<5mg/dL的水平。相比之下，別嘌醇組達到sUA<6mg/dL和<5 mg/dL的水平的患者比例為46%和23%。

此外，通過雙能量掃描（DECT）成像，對比基線與第6個月的DECT測量結(jié)果，比起聯(lián)合用藥組（-0.9 cm3）或別嘌呤醇組（-1.2 cm3）的測量結(jié)果，AR882 75mg組尿酸鹽晶體體積減少的總量更大（-8.3 cm3）。

如下所示,在嚴重的痛風(fēng)石痛風(fēng)患者中，DECT顯示在 75 mg AR882 治療過程中痛風(fēng)石顯著減少。在前六個月的治療中，總尿酸晶體負荷減少了68%，繼續(xù)治療在第 12 個月時晶體負荷減少了93%。諸多臨床結(jié)果突出表明 AR882 在減輕尿酸鹽結(jié)晶負擔(dān)上的有效性，進一步證明其作為一種開創(chuàng)性治療方案的潛力。

圖1. 在嚴重痛風(fēng)石患者中AR882顯著減少總尿酸晶體負荷（DECT成像分析）

包括在具有不同人口統(tǒng)計學(xué)及基線特征的痛風(fēng)患者中降低sUA、緩解痛風(fēng)癥狀和溶解尿酸鹽晶體體積的安全性及有效性等方面，與現(xiàn)有療法相比，AR882 治療痛風(fēng)患者（包括臨床可見和亞臨床的尿酸鹽晶體沉積患者）的療效更好，安全性更高。數(shù)據(jù)顯示，AR882除了能降低痛風(fēng)患者的血清尿酸（sUA），還能顯著減少痛風(fēng)石、減輕尿酸結(jié)晶負擔(dān)及降低痛風(fēng)急性發(fā)作率。

我國人口基數(shù)龐大，近年來，由于居民生活習(xí)慣改變，痛風(fēng)患病率逐年提升，在此背景下，抗痛風(fēng)藥市場需求隨之釋放?？雇达L(fēng)藥市場發(fā)展空間廣闊，目前來看，抗痛風(fēng)治療方式較少，抗痛風(fēng)藥上市、在研種類少，難以滿足日益升級的臨床需求，抗痛風(fēng)藥新藥研發(fā)需求迫切。

在國家“創(chuàng)新驅(qū)動”戰(zhàn)略引領(lǐng)下，中國醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)逐漸從市場銷售驅(qū)動向研發(fā)創(chuàng)新驅(qū)動轉(zhuǎn)型，提升自主創(chuàng)新實力，構(gòu)建協(xié)同創(chuàng)新體系，積極融入全球醫(yī)療產(chǎn)業(yè)鏈成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的共同目標。2023年8月AR882的Ⅱ期結(jié)束會議溝通還取得FDA積極意見，F(xiàn)DA支持其按計劃推進全球Ⅲ期臨床試驗。

眼下，AR882已順利進入全球Ⅲ期臨床試驗，這意味著一種可能更為先進的痛風(fēng)治療方法有望問世。在當下創(chuàng)新藥極度內(nèi)卷的語境中，“唯快不破”仍是一些藥企追求的目標。然而，縱觀URAT1抑制劑產(chǎn)品的生命規(guī)律和商業(yè)化現(xiàn)狀，在這個領(lǐng)域僅僅憑借“快”恐將難以立足。唯有像AR882這般，打磨出有效性或安全性差異化顯著的產(chǎn)品，或許才能夠真正做到行穩(wěn)致遠。

近三十年來，中國醫(yī)療產(chǎn)業(yè)以澎湃涌動之勢實現(xiàn)跨越式發(fā)展，并在全球的注目下迎難而上，實現(xiàn)對標競進、追趕跨越。一系列改革開放政策的制定和實施使創(chuàng)新藥行業(yè)迎來了發(fā)展機遇，本土創(chuàng)新企業(yè)快速崛起。

從“高端仿制”到“全球創(chuàng)新”，一如一品紅藥業(yè)長期堅持的“以創(chuàng)新為發(fā)展原動力”企業(yè)價值觀的縮影。近年來，一品紅持續(xù)加大對創(chuàng)新研發(fā)的支持力度。2023年上半年一品紅研發(fā)投入3.17億元，其中痛風(fēng)創(chuàng)新藥研發(fā)投入就高達1.87億元。據(jù)統(tǒng)計，目前一品紅在研項目超80項，19個兒童藥和36個慢病藥正在加速推進。

慢病領(lǐng)域是一品紅藥業(yè)創(chuàng)新能力的主要集中地。兒童藥則是一品紅的戰(zhàn)略性重點業(yè)務(wù)板塊。

作為國內(nèi)兒童藥領(lǐng)軍企業(yè)，一品紅擁有多個領(lǐng)先的兒童藥技術(shù)平臺，兒童藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)也相當豐富，可滿足呼吸、抗感染、抗過敏、消化領(lǐng)域等兒童常見疾病臨床診療需求。

除了修煉內(nèi)功，一品紅還積極擴展“朋友圈”，通過參股控股、合作研發(fā)等外延方式不斷提升綜合創(chuàng)新研發(fā)能力，目前已完成了一系列創(chuàng)新產(chǎn)品和技術(shù)平臺布局，進一步豐富企業(yè)產(chǎn)品管線，形成“兒童藥+慢病藥+生物”業(yè)務(wù)發(fā)展格局。

從芩香清解口服液、馥感啉口服液到AR882，一品紅持續(xù)的研發(fā)投入也使其收獲了藥物創(chuàng)新領(lǐng)域顯著成果。不難想見，未來一品紅還將繼續(xù)加大創(chuàng)新研發(fā)力度，持續(xù)提升兒童藥、慢性病等領(lǐng)域的核心競爭力，從全球創(chuàng)新藥物的“跟隨者”邁向“并行者”，并向“領(lǐng)跑者”奮進，以兩輪驅(qū)動的創(chuàng)新發(fā)展模式為全球醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展“添磚加瓦”。

深入實施創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略，才能將中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國際醫(yī)藥價值鏈條中的位置不斷上移，“全球新”戰(zhàn)略正是一品紅邁向世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)價值鏈頂層的關(guān)鍵一步。瞄準“BIC&FIC”，AR882獲得越來越多來自國際市場認可，其亮眼的試驗數(shù)據(jù)也在“資本寒冬”的語境下為創(chuàng)新藥市場打入一記“強心針”。未來，“先行者”的光環(huán)將推動更多創(chuàng)新產(chǎn)品走向國際舞臺。關(guān)于如何找到適合自身的差異化競爭方式、完善企業(yè)發(fā)展布局的重要問題，或許一品紅已經(jīng)找到了屬于其的“答案之書”。