6月12日至6月15日，2024歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(huì)(EULAR年會(huì))在奧地利維也納隆重召開。作為風(fēng)濕病領(lǐng)域最具影響力的國(guó)際會(huì)議之一，全球頂尖專家緊扣臨床熱點(diǎn)和疑難問(wèn)題進(jìn)行探討和分享。大會(huì)期間，一品紅合作在研的全球1類新藥AR882臨床試驗(yàn)成果重磅亮相。
“AR882，一種可在慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者中顯著溶解痛風(fēng)石的新型選擇性 URAT1 抑制劑：使用游標(biāo)卡尺及雙能量CT（DECT）測(cè)量的全球試驗(yàn)12個(gè)月結(jié)果”入選本次EULAR大會(huì)報(bào)告。6月14日，Arthrosi首席醫(yī)學(xué)官Robert Keenan博士在大會(huì)上報(bào)告了該研究的最新數(shù)據(jù)（摘要編號(hào)：POS0268）。研究表明：AR882在痛風(fēng)石患者中進(jìn)行的第6至12個(gè)月擴(kuò)展研究中，患者的安全性和耐受性良好，sUA顯著降低，表現(xiàn)出持續(xù)的痛風(fēng)石和晶體體積溶解。AR882治療痛風(fēng)患者（包括臨床可見及亞臨床晶體沉積的患者）療效更顯著、安全性更好。
背景方法
在一項(xiàng)隨機(jī)開放的全球Ⅱ期研究中（美國(guó)，新西蘭及中國(guó)臺(tái)灣），試驗(yàn)招募了42名至少有1個(gè)皮下痛風(fēng)石的患者。在實(shí)驗(yàn)中，患者被隨機(jī)分為三組，以1:1:1的比例分別接受每日一次AR882（75mg）、AR882（50mg）+別嘌醇、別嘌醇（至多300mg）的治療。
6個(gè)月后，別嘌醇組患者在當(dāng)前治療方案的基礎(chǔ)上增加75mg AR882，而其他組患者則繼續(xù)采用相同的方案。試驗(yàn)研究中，在基線、第6個(gè)月及第12個(gè)月時(shí)進(jìn)行DECT成像檢查。在整個(gè)研究過(guò)程中收集安全性數(shù)據(jù)，包括生命體征和心電圖數(shù)據(jù)。
試驗(yàn)結(jié)果
各組平均基線sUA水平在9.1-9.6 mg/dL之間。
第3個(gè)月，AR882 75mg組、AR882 50mg+別嘌醇組和別嘌醇組中位sUA水平分別降至4.5mg/dL、4.7mg/dL和6.1 mg/dL。第12個(gè)月，AR882 75mg、AR882 50mg+別嘌醇和AR882 75mg+別嘌醇組的sUA水平分別為4.3 mg/dL、3.7 mg/dL和2.9 mg/dL。
第6個(gè)月，在AR882 75mg組中，有4例患者(29%)測(cè)量到了痛風(fēng)石的完全消除，別嘌醇組1例(8%)，AR882 50mg+別嘌醇組1例(8%)。在第6-12個(gè)月的延長(zhǎng)期試驗(yàn)中，AR882 75mg組和AR882 75mg+別嘌醇組分別有4例(40.0%)和4例(36.4%)患者的痛風(fēng)結(jié)石完全溶解。
AR882 75mg單獨(dú)使用或與別嘌醇聯(lián)合使用顯示，從基線到第6個(gè)月，總尿酸晶體體積減少；第6至12個(gè)月的拓展研究中，痛風(fēng)晶體體積持續(xù)減少。
表.患者治療后目標(biāo)痛風(fēng)石（≥1個(gè)）完全溶解的反應(yīng)率
備注：*共有5名受試者在12個(gè)月內(nèi)痛風(fēng)石完全溶解
在整個(gè)12個(gè)月的慢性治療中，AR882作為單一療法或與別嘌醇聯(lián)合治療組試驗(yàn)患者耐受性良好。最常見的不良事件是痛風(fēng)發(fā)作，輕度或中度不良事件包括腹瀉、頭痛和上呼吸道感染。AR882治療后，試驗(yàn)患者痛風(fēng)結(jié)石率持續(xù)下降。
圖. AR882 75mg劑量下尿酸鹽晶體沉積快速溶解的代表性DECT圖像
除上述研究外，“選擇性URAT1抑制劑 AR882與肝臟、腎臟及胃腸道的關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白均無(wú)藥物相互作用”做了相應(yīng)的成果展示。該研究對(duì)AR882在體外及臨床研究中對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（包括HEK293細(xì)胞表達(dá)的MATE1、MATE2-K、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1 和 OCT2轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，以及Caco-2細(xì)胞/膜囊中的P-gp 和 BCRP、BSEP轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）介導(dǎo)的藥物相互作用（DDIs）潛力進(jìn)行了全面評(píng)估。試驗(yàn)顯示AR882沒(méi)有表現(xiàn)出DDIs風(fēng)險(xiǎn)，表明AR882可以與各種主要通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白清除的伴隨藥物一起在痛風(fēng)患者中給藥。
研究結(jié)論
AR882在痛風(fēng)石患者中進(jìn)行的第6至12個(gè)月擴(kuò)展研究中，痛風(fēng)患者的安全性和耐受性良好，sUA顯著降低，患者表現(xiàn)出持續(xù)的痛風(fēng)石和晶體體積溶解。AR882有望為痛風(fēng)患者（包括臨床可見及亞臨床晶體沉積的患者）提供更優(yōu)的治療選擇。
關(guān)于高尿酸血癥和痛風(fēng)
高尿酸血癥是由于血液中尿酸水平過(guò)高而引起的一種代謝性疾病，通常會(huì)導(dǎo)致痛風(fēng)、尿酸腎病等疾病，且極易引起包括高血壓、脂肪肝、慢性腎病和心腦血管等并發(fā)癥。痛風(fēng)與嘌呤代謝紊亂及高尿酸血癥直接相關(guān)，其會(huì)在關(guān)節(jié)腔等處形成尿酸鹽沉積，進(jìn)而引發(fā)急性關(guān)節(jié)疼痛。痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，屬代謝性風(fēng)濕病范疇。
高尿酸血癥和痛風(fēng)是一個(gè)連續(xù)、慢性的病理過(guò)程，需要長(zhǎng)期、甚至是終生的病情監(jiān)測(cè)與管理。高尿酸血癥已成為繼糖尿病、高血壓、高血脂癥后的“第四高”，痛風(fēng)已成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。
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